CAR-T терапия

Наша компания работает с крупнейшими центрами, в которых активно применяется система CAR-T терапии (Ю- Корея, Китай). Что это такое, особенности проведения, длительность лечения и возможные осложнения:

В последние годы в клинической работе онкологов по всему миру все шире применяется CAR-T-клеточная терапия. По мнению исследователей, этот метод стал прорывом в лечении лейкозов, лимфом и ряда других злокачественных заболеваний, поскольку подарил ранее неизлечимым людям шанс на жизнь.

Терапия CAR-T-лимфоцитами – что это?

Инфузия CAR-T-лимфоцитов представляет собой способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, извлеченных из организма заранее, специальным образом подготовленных и введенных повторно в кровь в качестве лекарства.

Этот вид лечения объединяет в себе сразу три современных метода терапии онкобольных:

клеточную (пациент получает не химическое вещество, а «живой» препарат в виде «улучшенных» клеток своего же организма);
иммунную (действующее вещество вводимого «препарата» – модифицированные Т-лимфоциты, которые выполняют функцию иммунной защиты – распознают чужеродные вещества (в данном случае – клетки множественной миеломы, лейкоза или других видов рака) и обезвреживают их);
генную (используются лимфоциты не в натуральном виде, а измененные определенным образом – прошедшие генетическую модификацию, «обученные» распознавать опухоль и воздействовать на нее).

Что представляют собой химерные антигенные рецепторы (CAR) Т-лимфоцитов?

Т-клетки – это вид лейкоцитов, обязательный компонент крови любого человека. Они выполняют защитную функцию – находят дефектные или чужеродные клетки, связываются с ними, а затем – разрушают. К сожалению, раковые клетки они не считают опасными и не реагируют на них.

Генная инженерия позволяет модифицировать «нормальные» Т-лимфоциты в CAR-T-лимфоциты, которые обладают способностью замечать злокачественные новообразования и направлять иммунную систему организма против них.

CAR – аббревиатура от chimeric antigen receptor, что в переводе означает химерный антигенный рецептор. Это созданный искусственным путем рецептор Т-лимфоцита, посредством которого эта иммунная клетка при взаимодействии с раком распознает его, активируется и разрушает.

Химерный антигенный рецептор должен идеально «подходить» к самому антигену (новообразованию), надежно фиксироваться на нем. Создание такого рецептора на Т-лимфоците и составляет основу проводимой в лаборатории генетической модификации.

Показания к проведению CAR-T-клеточной терапии

Проводится пациентам с В-клеточными неходжкинскими лимфомами.

Этапы лечения

CAR-терапия включает 6 последовательно сменяющих друг друга этапов:

Лейкаферез – извлечение лейкоцитов из крови больного. В процессе процедуры больной подключен к прибору, который пропускает через себя его венозную кровь, «выбирает» из нее лейкоциты, а прочие компоненты возвращает в кровяное русло. Длится процедура два-четыре часа, в течение которых будет взято как минимум 100 млн. нужных клеток. Затем собранный биоматериал замораживают и отправляют в лабораторию для генной модификации.
Создание «правильных» Т-лимфоцитов. Отдельные виды лейкоцитов преобразуют по особой технологии таким образом, что на их поверхности появляется синтетический рецептор, который «умеет» замечать раковые клетки и сигнализировать организму о необходимости их уничтожения. После модификации CAR-T-лимфоциты размножают до необходимого в данном случае количества, замораживают и отправляют в клинику для трансплантации.
Подготовка пациента, лимфодеплеция. После предварительного всестороннего обследования пациенту проводят курс химиотерапии, целью которой является не убить опухоль, а минимизировать количество собственных лейкоцитов в крови. Это поможет избежать отторжения новых, трансплантированных в кровяное русло клеток, поспособствует их сохранению и размножению.
Инфузия. Готовые к использованию модифицированные Т-лимфоциты вводят больному внутривенно в стационаре (реже – в амбулаторных условиях).
Атака CAR-T-клетками опухоли. Попадая в кровеносное русло, измененные лимфоциты разносятся по организму, обнаруживают новообразование, связываются с ним и сигнализируют иммунной системе о необходимости его уничтожения.
Наблюдение. Первые две-четыре недели после трансплантации «обученных» Т-лимфоцитов в организм сопряжены с риском развития ряда побочных реакций. Важно при их появлении оказать человеку качественную медицинскую помощь, поэтому желательно, чтобы в течение этого периода он находился в стационаре.

Длительность лечения

От момента взятия лейкоцитов до момента трансплантации «умных» Т-клеток проходит 2 недели. Непосредственно лейкаферез длится два-четыре часа и проводится однократно.

В ожидании введения CAR-T-лимфоцитов пациенты могут получать промежуточную химиотерапию, цель которой – сдерживать рост и распространение образования.

За пять дней до планируемой инфузии концентрата модифицированных лейкоцитов больному проводят лимфодеплецию – химиотерапию, направленную на подавление собственного иммунитета крови. Длительность ее составляет примерно три дня.

Собственно, инфузия CAR-T-клеток длится до получаса. Проводят ее однократно.

Две-три недели (в некоторых случаях – до месяца) после трансплантации Т-лимфоцитов пациент находится в стационаре под пристальным наблюдением врача. Это позволяет заметить побочные эффекты или осложнения на ранней стадии и в связи с их появлением откорректировать лечение.

Еще несколько недель после выписки врач рекомендует пациенту внимательно следить за своим самочувствием и при появлении первых признаков побочных эффектов обращаться за медицинской помощью.

Нежелательные реакции

Основные и самые опасные побочные реакции лечения измененными искусственно T-лимфоцитами – синдром цитокинового шторма и нейротоксичность.

В процессе борьбы с опухолью измененные лейкоциты активируют другие клетки иммунитета, стимулируя их выделять большое количество биологически активных веществ – цитокинов. Это сопровождается:

повышением температуры тела до 38.0°С и выше;
снижением артериального давления;
болью в мышцах, суставах, головной болью;
ознобом;
выраженной общей слабостью;
тошнотой, рвотой;
тахикардией;
головокружением.

Нейротоксичность (ICANS-синдром) проявляется такими симптомами:

тремор конечностей и всего тела;
нарушения речи;
сонливость;
спутанность сознания;
судороги.

Также у лиц, перенесших трансплантацию модифицированных лимфоцитов, велик риск лимфо- и нейтропении, сопряженных с высокой заболеваемостью различными инфекциями.

Чем больше опухоль на момент лечения и доза вводимого концентрата, тем выше риск развития побочных реакций. Их следует ожидать в течение четырех недель после инфузии – именно поэтому весь этот период пациенту необходимо быть под наблюдением врача.

Исследования, подтверждающие эффективность иммунотерапии CAR-лимфоцитами при онкопатологии

Применение CAR-T-клеток – не панацея, не гарантирует стопроцентный положительный результат. Однако оно используется при наиболее агрессивных вариантах новообразований, в случаях, резистентных к иным методам терапии, у больных, которые до открытия CAR-терапии не имели никаких шансов справиться с раком.

Проведенные исследования показали хорошие результаты CAR-терапии – частота достижения ремиссии у лиц, болезнь которых не ответила должным образом на лечение иными способами, выросла в десять раз. Этот метод – шанс на ремиссию для тех, у кого нет альтернативных вариантов победить болезнь.

Безусловно этот метод не входит в разряд легкодоступных в связи со стоимостью. Расчет начинается от 80 000 долларов